Depakote 6

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Depakote - Bula fare remdio Depakote com posologia, indicaes, Efeitos colaterais, interaes e outras informaes. Todas as informaes contidas na Bula de Depakote tm un inteno de informar e educar, non pretendendo, de forma alguma, substituir come orientaes de um Profissional mdico ou servir como para recomendao qualquer tipo de tratamento. Decises Relacionadas un tratamento de pacientes com Depakote Devem ser tomadas por Profissionais autorizados, Considerando quanto caractersticas de cada paciente. Aviso Importante Todas as Bulas constantes em Nosso Portale informativas così meramente. Em caso de dvidas Quanto ao contedo de algum medicamento, procurarsi orientao de seu mdico ou farmacutico. Obs. Un MedicinaNET non vende nenhum tipo de medicamento. Laboratrio Referncia Apresentao de Depakote cps. gelatinosa 125 mg fr. C / 30 delle Nazioni Unite. compr. 250 mg fr. C / 20 delle Nazioni Unite. compr. 500 mg fr. C / 20 delle Nazioni Unite. Depakote - Indicaes Epilepsia: Depakote. (Divalproato de SDIO) est indicado como monoterpico ou como terapia adjuvante non tratamento de pacientes com crisi parciais complexas, que ocorrem tanto de forma isolada ou em associao com Outros tipos de crisi. Depakote. (Divalproato de SDIO) est tambm indicado como monoterpico ou como terapia adjuvante non tratamento de Quadros de ausncia simples e complexa. Est em indicado ESQUEMAS teraputicos Associados nos casos de mltiplos tipos de crisi, crisi que incluem de ausncia. Ausncia simples definida como uma breve confuso do sensrio ou Perda de conscincia, acompanhada de um Certo nmero de descargas epilpticas generalizadas, sem outros sinais clnicos detectveis. Un complexa ausncia um termo usado QUANDO outros sinais tambm Esto Presentes. Mania: Depakote. (Divalproato de SDIO) est indicado para o tratamento de episdios de mania Associados com transtornos bipolares. Um episdio de mania um perodo distinto de humor anormalmente e persistentemente elevado, expansivo, ou irritvel. Os sintomas tpicos de mania incluem taquilalia, hiperatividade motora, Reduo da necessidade de dormir, Fuga de idias, grandiosidade, prejuzo da crtica, agressividade e possvel hostilidade. Un Segurana e eficcia fare divalproato de SDIO Foram estabelecidas em Estudos de semanas trs com pacientes que se nos enquadravam critrios da DSM-III para transtorno bipolare que foram hospitalizados com diagnstico de mania. Un Segurana e eficcia de divalproato de SDIO Durante uso prolongado em mania, isto, mais do que 3 settimane, non Foram sistematicamente avaliadas nos Estudos clnicos controlados. Portanto, os mdicos que optam pelo uso de divalproato de SDIO por perodos extensos Devero reavaliar Continuamente un utilidade un longo prazo fare medicamento para cada paciente. Enxaqueca: Depakote. (Divalproato de SDIO) em comprimidos est indicado para profilaxia de enxaquecas. No existe evidncia de que o divalproato de SDIO seja finchè non tratamento Agudo da enxaqueca. Uma vez que o cido valprico pode ser malfico para o feto, Depakote (divalproato de SDIO) DEVE ser considerado para mulheres com potencial para engravidar somente APS discusso fare Risco com un paciente e considerao dos potenciais benefcios fare tratamento (Ver USO DURANTE A GRAVIDEZ E LACTAO). Contra-indicaes de Depakote Depakote (divalproato de SDIO) non DEVE ser administrado un pacientes com doena heptica ou disfuno heptica significante. Divalproato de SDIO contra-indicado para pacientes com hipersensibilidade conhecida un ESTA medição. Advertncias DISFUNO HEPTICA: VER CONTRA INDICAES E ADVERTNCIAS pancreatite: VER ADVERTNCIAS. Hiperamonemia: hiperamonemia relatada foi em associao com una terapia com valproato e pode estar presente Nome apesar dos testicoli de Funo heptica normais. Em pacientes que desenvolvem letargia inexplicada e vmito ou mudanas no dello stato mentale, una encefalopatia hiperamonmica DEVE ser considerada e o nvel de amnia DEVE ser mensurado. Se a amnia estiver elevada, un com terapia valproato DEVE ser descontinuada. Interviene apropriadas para o tratamento da hiperamonemia DEVE ser iniciada, e os pacientes Devem ser submetidos un investigao para determinar come desordens fanno ciclo da Uria (ver terapia) e Serem avaliados para determinao das desordens fare ciclo da Uria. Elevaes assintomticas de amnia così mais Comuns, e QUANDO Presente, requerem monitoramento intensivo dos nveis de amnia non plasma. Se a elevao persistir un descontinuao da terapia com valproato DEVE ser considerada. HIPERAMONEMIA encefalopatia ASSOCIADAS COM O USO concomitante DE topiramato: administrao concomitante di topiramato e de cido valprico foi associada com hiperamonemia, com ou sem encefalopatia, nos pacientes que toleraram uma ou outra droga isoladamente. Os sintomas clnicos de encefalopatia por hiperamonemia incluem frequentemente alteraes agudas non nvel e / ou na Funo cognitiva, com letargia ou vmitos. Na maioria dos Casos, os sintomas e sinais così diminudos com descontinuidade de uma ou Outra droga. Este evento adverso non devido un uma interao farmacocintica. No se sabe se una monoterapia com topiramato est associada un hiperamonemia. Os pacientes com erros inatos fare metabolismo ou Atividade mitocondriale heptica reduzida podem apresentar risco Aumentado para hiperamonemia, com ou sem encefalopatia. Embora no estudada, un interao de topiramato e cido valprico pode exacerbar defeitos existentes ou deficincias revelar em pessoas suscetveis (Veja contra-indicaes e advertncias distrbios fare ciclo da Uria e precaues - hiperamonemia). Gerais: pelo fato de terem sido relatados casos de alteraes na fase secundria da agregao plaquetria, trombocitopenia e anormalidade nos parmetros da coagulao (Es. Fibrinognio Baixo), recomenda-se un Contagem de plaquetas e realizao de testicoli de coagulao antes de Iniciar o tratamento e depois, periodicamente. Os pacientes com indicao de cirurgias eletivas Devem ser monitorados com relao Contagem de plaquetas e testicoli de coagulao antes da cirurgia. Uma vez que o divalproato de SDIO pode interagir com medicamentos administrados concomitantemente capazes de induzir enzimas, determinaes peridicas da concentrao plasmtica de valproato e medicamentos concomitantes così recomendadas Durante un Inicial terapia (ver Interaes Medicamentosas). O valproato eliminado parcialmente Pela urina, Como metablito cetnico, o que pode prejudicar un interpretao dos resultados fanno Teste de Corpos cetnicos na urina. Foram relatadas alteraes nos testicoli da Funo da tireide associadas ao uso de valproato. Desconhece-se o significado clnico Desse fato. Ideao suicida pode ser uma manifestao de transtornos psiquitricos preexistentes e pode persistir a que ocorra remisso significante dos sintomas. Superviso de pacientes de alto Risco DEVE acompanhar una terapia medicamentosa Inicial. H Estudos in vitro que sugerem que o valproato estimula un replicao dos VRUs HIV e CMV em Certas condies experimentais. Un clnica conseqncia, se Houver, non conhecida. Adicionalmente, un relevncia dessas Descobertas in vitro incerta para pacientes recebendo terapia anti-retrovirale supressiva mxima. Entretanto, Estes dados Devem ser levados em considerao ao se interpretar os resultados DA monitorizao regolare da CARGA virali em pacientes infectados pelo HIV recebendo valproato ou non Acompanhamento clnico de pacientes infectados por CMV. Reao de hipersensibilidade de mltiplos orgos: reaes de hipersensibilidade de mltiplos orgos Foram Raramente relatadas com associao temporale prxima APS O Incio da terapia com o valproato em Adulti e em pacientes peditricos. Embora houvesse um nmero limitato de relatrios, muitos destes Casos resultaram em hospitalizao. Os sinais e os sintomas deste distrbio Eram diversos Entretanto, os pacientes Tipicamente, embora non exclusivamente, apresentaram febre e erupes cutneas, com envolvimento de Outros rgos fanno Sistema. Outras manifestaes associadas podem incluir linfoadenopatia, hepatite, anormalidade de testicoli de Funo fare fgado, anormalidades hematolgicas (por exemplo, eosinofilia, trombocitopenia, neutropenia), prurido, nefrite, oligria, sndrome epato-renale, artralgia e astenia. Como o distrbio varivel em SUA espresso, Sinais e sintomas de Outros rgos non relacionados aqui podem ocorrer. Se Houver suspeita Desta Reao, o valproato svi ser interrompido é um tratamento alternativo ser iniciado. Embora un existncia de sensibilidade cruzada com outras drogas que esta produzem sndrome non seja Clara, una experincia com drogas associadas un hipersensibilidade de mltiplos rgos indicaria que isso possvel. Advertncias Hepatotoxicidade: casos de insuficincia heptica resultando em fatalidade ocorreram em pacientes recebendo cido valprico. Estes incidentes usualmente ocorreram Durante os primeiros seis meses de tratamento. Hepatotoxicidade tomba ou fatale pode ser precedida por sintomas non especficos, como mal-estar, fraqueza, letargia, edema facciale, anoressia e vmitos. Em pacientes epilepsia com, un Perda de controle de crisi tambm Pode ocorrer. Os pacientes Devem ser cuidadosamente monitorizados Quanto ao aparecimento desses sintomas. Testicoli de Funo heptica Devero ser realizados antes do Incio do tratamento all'e em Intervalos freqentes aps iniciado, especialmente Durante os primeiros seis meses. No entanto, mdicos os non Devem Confiar totalmente na bioqumica srica, uma vez que Estes exames nem sempre apresentam alteraes, Sendo, portanto, fondamentale un obteno de Histria clnica e realizao de exames fsicos cuidadosos. Deve-se ter muito cuidado QUANDO divalproato de SDIO per administrado em pacientes com Histria pregressa de doena heptica. Pacientes em uso de mltiplos anticonvulsivantes, crianas, pacientes com doenas metablicas congnitas, com doena convulsiva tomba associada un retardo e mentale pacientes com doena orgnica cerebrale, podem ter um risco particolare. Un experincia tem que demonstrado crianas abaixo de dois anos de idade apresentam um Risco consideravelmente maior de desenvolver hepatotoxicidade fatale, especialmente aquelas com condies anteriormente mencionadas. Quando o divalproato de SDIO per usado Neste grupo de pacientes, dever ser administrado com extremo cuidado e como agente nico. Os benefcios da terapia Devem ser avaliados em relao aos Riscos. Un experincia em epilessia tem que indicado un incidncia de hepatotoxicidade fatale decresce consideravelmente, de forma progressiva, em pacientes mais velhos. O medicamento DEVE ser descontinuado imediatamente na Presena de disfuno heptica significativa, suspeita ou aparente. Em Alguns Casos, un disfuno heptica progrediu apesar da descontinuao fanno medicamento. Pancreatite: Casos de pancreatite envolvendo Risco de vida Foram relatados tanto em crianas como em que Adulti receberam valproato. Alguns desses Casos Foram descritos como hemorrgicos com rpida progresso dos sintomas iniciais un BITO. Alguns Casos ocorreram logo APS O Incio fare uso, mas tambm aps vrios anos de uso. O ndice baseado nos casos relatados durare più o esperado na populao em geral e houve casos nos Quais una pancreatite recorreu APS Nova tentativa com valproato. Em Estudos clnicos, ocorreram 2 Casos de pacreatite em 2416 pacientes sem etiologia alternativa, representando 1044 pacientes-anos. Pacientes e responsveis Devem ser que advertidos dor addominale, nusea, vmitos e / ou l'anoressia, podem ser sintomas de pancreatite, requerendo avaliao mdica imediata. Se per diagnosticada pancreatite, o valproato dever ser descontinuado. O tratamento alternativo para a Condio mdica subjacente DEVE ser iniciado conforme clinicamente indicado (ver Precaues e Advertncias). Trombocitopenia: un freqncia de efeitos adversos (particularmente enzimas hepticas elevadas e trombocitopenia) Dose relacionada pode estar. Num estudo clnico com divalproato de SDIO como monoterapia em pacientes epilepsia com, 34/126 pacientes (27) recebendo aproximadamente 50 mg / kg / giorno, em mdia, apresentaram pelo menos um valor de plaquetas 75 x 109 / l. Aproximadamente metade desses pacientes tiveram o tratamento descontinuado, com Retorno Das contagens de plaquetas ao normale. Nos pacientes remanescentes, come contagens de plaquetas normalizaram-se mesmo com un continuao fare tratamento. Neste estudo, un probabilidade de trombocitopenia pareceu aumentar significativamente em concentraes totais de valproato 110 mcg / ml (mulheres) ou 135 mcg / ml (homens). O benefcio teraputico que pode acompanhar come maiores dosi Dever, portanto, ser considerado contra una possibilidade de maior incidncia de Eventos adversos. Distrbios fanno ciclo da Uria (DCU): foi hiperamonmica relatada encefalopatia, algumas vezes fatale, aps O Incio fare tratamento com valproato em pacientes distrbios com fanno ciclo da Uria, um grupo de anormalidades genticas incomuns, particularmente deficincia de ornitina-transcarbamilase. Antes de Iniciar o tratamento com valproato, un avaliao com relao Presena de DCU DEVE ser considerada nos seguintes pacientes: 1) Aqueles com Histria de encefalopatia inexplicvel ou coma, encefalopatia associada un sobrecarga Protica, encefalopatia relacionada com a Gestao ou ps-parto, retardo inexplicvel mentale, ou Histria de amnia ou glutamina plasmtica elevada 2) Aqueles com vmitos cclicos e letargia, episdios de irritabilidade estremi, atassia, baixos nveis de nitrognio de Uria sangnea, evacuao Protica 3) Aqueles com Histria familiare de DCU ou Histria familiare de bitos infantis inexplicveis (particularmente meninos). 4) Aqueles com outros sinais ou sintomas de DCU. Pacientes que desenvolverem sinais ou sintomas de encefalopatia hiperamonmica inexplicvel Durante o tratamento com valproato, Devem ser tratados imediatamente (incluindo un interrupo fare tratamento com valproato) e ser avaliados com relao Presena de um distrbio fare ciclo da Uria subjacente. (Ver Precaues). Carcinognese, mutagnese e fertilidade: o cido valprico foi administrado por via orale una ratos Sprague Dawley e camundongos ICR (HA / ICR) em le dosi di 80 e 170 mg / kg / giorno (aproximadamente 10 e 50 DA diria dosi mxima humana na di base de mg / m2) anos Durante Dois. Em Ambas come espcies Foram observadas uma variedade de tumores. Os principais achados Foram Aumento estatisticamente significante da incidncia de fibrossarcomas subcutneos em ratos Sprague-Dawley que receberam Altas dosi de valproato por dois anos e adenomi pulmonares benignos, Relacionados com una dose, em camundongos machos. O significado desses achados para o homem non conhecido a O Momento. Estudos com valproato, usando Sistemas bacterianos in vitro (Teste de Ames) non evidenciaram potencial mutagnico, Efeitos letais dominantes camundongos em, nem na Aumento freqncia de aberraes cromossmicas (SCE) em um estudo citogentico in vivo Ratos em. Aumento na freqncia de alteraes nas cromtides IRMS foi relatado em um estudo de crianas epilpticas recebendo valproato, mas esta associao non observada foi em Estudos conduzidos com adultos. Houve algumas evidncias de que un freqncia de SCE Poderia estar associada com Epilepsia. O significado biolgico desse Aumento non conhecido. Estudos de toxicidade Crnica em ratos Jovens e Adultos e em CES demonstraram Reduo da espermatognese e atrofia testicolare com dosi orais de 400 mg / kg / giorno ou mais em Ratos (aproximadamente Equivalente ou maior fare que una dose diria mxima em Humanos na di base de mg / m2), ces e 150 mg / kg / giorno ou mais em (aproximadamente 1,4 vezes maior fare que una dose diria mxima em Humanos na di base de mg / m2). Estudos de fertilidade de SEGMENTO em ratos mostraram que dosi orais de a 350 mg / kg / giorno (diria mxima dosi aproximadamente igual em Humanos na di base de mg / m2) Durante 60 dias no afetaram un fertilidade. O efeito fare valproato non Desenvolvimento testicolare e na ProDuo espermtica de fertilidade em humanos non conhecido. Uso na gravidez de Depakote Uso Durante un gravidez e lactao: h dados que uma sugerem incidncia aumentada de malformaes congnitas associadas com o uso fare cido valprico Durante un gravidez, Quando comparada com algumas outras drogas antiepilepticas. Conseqentemente, o cido valprico DEVE ser considerado para mulheres com potencial para engravidar somente depois que os riscos forem discutidos extensamente com un paciente e pesados ​​de Encontro AOS benefcios potenciais fare tratamento. H mltiplos Relatos na literatura clnica que INDICAM que o uso de medicamentos anticonvulsivantes em geral, Durante un gravidez, resulta em um Aumento da incidncia de defeitos congnitos nessun feto. Portanto, os anticonvulsivantes s Devem ser administrados un mulheres com potencial para engravidar se demonstrarem claramente Serem essenciais non tratamento de Suas crisi convulsivas. Os dados descritos abaixo Foram obtidos quase que exclusivamente de mulheres que receberam valproato para tratar un Epilepsia. Relatos publicados e non publicados indicaram que o cido valprico pode produzir efeitos teratognicos, tais como defeitos senza neurale canale (Esempio, Espinha bfida) nos Fetos de Mulheres recebendo o medicamento Durante un gravidez. A incidncia de defeitos nessun canale neurale nessun feto pode ser aumentada em que gestantes receberem valproato Durante O Primeiro trimestre da gravidez. Centros de controle de doenas (CDC) dos Estados Unidos estimaram em aproximadamente 1 a 2 o Risco de crianas nascidas de Mulheres expostas ao cido valprico apresentarem Espinha bfida. Outras anormalidades congnitas (defeitos crnio-faciais, malformaes cardiovasculares e anormalidades envolvendo vrios sistemas corporais), compatveis ou incompatveis com a vida, relatadas Foram. No existem dados suficientes para determinar una incidncia destas anormalidades congnitas. A maior incidncia de anomalias congnitas em mulheres com distrbios convulsivos, TRATADAS com medicamentos antiepilpticos, senza estabelece uma relao causa-efeito, pois existem problemas metodolgicos intrnsecos na obteno adequada DB-teratogenicidade do medicamento em Humanos fatores genticos ou condies prprias da ser epilepsia podem mais Importanti na contribuio de anomalias congnitas fare que o tratamento medicamentoso. Houve relatos de atraso de Desenvolvimento nos Filhos das mulheres que receberam cido valprico Durante un gravidez. Pacientes recebendo valproato podem desenvolver anormalidades de coagulao. Uma paciente que apresentava Baixo fibrinognio, Quando recebeu mltiplos anticonvulsivantes, incluindo valproato, deu uma luz un criana com afibrinogenemia e subseqente morte por hemorragia. Portanto, se o valproato per Usado Durante un gravidez, os parmetros de coagulao Devero ser monitorizados cuidadosamente. Insuficincia heptica resultando em morte de um RECM-Nascido e de um lactente Foram relatadas APS o uso di valproato Durante un gravidez. Estudos em animais demonstram teratogenicidade induzida por valproato. Foi camundongos observado em, Ratos, Coelhos e Macacos, freqncias aumentadas de malformaes, bem como de atraso fare Crescita intrauterino e bito, aps exposio PR-natale AO valproato. Malformaes fanno Sistema esqueltico modo anomalias estruturais mais comumente produzidas em animais de experimentao, mas os defeitos fare fechamento fare TUBO observados Foram neurali em camundongos expostos un concentraes de valproato non plasma materno acima de 230 mcg / ml (2,3 vezes maior que o limite superiore de dosi recomendadas un Humanos) Durante perodos suscetveis de Desenvolvimento embrionrio. Una dose administrao de uma orale di 200 mg / kg / giorno ou mais (50 da dosi Diria mxima humana, ou maior na di base de mg / m2) un ratas prenhes Durante un organognese produziu malformaes (esqueleto, corao e urogenitais) e atraso no Crescita das crias. dosi Essas resultaram em nveis plasmticos de picos maternos de aproximadamente 340 mcg / ml ou mais (3,4 vezes o limite superiore da variao teraputica em humanos, ou mais). Nas Crias de ratas recebendo dose di de 200 mg / kg / giorno Durante quase Toda una gravidez, Foram relatadas alteraes fare Comportamento. Uma dose orale di 350 mg / kg / giorno (duas vezes un diria dosi mxima humana na di base de mg / m2) produziu malformaes non esqueleto e vsceras em Coelhos expostos Durante un organognese. Aps administrao de uma dose di orale de 200 mg / kg / giorno (igual diria dosi mxima humana na di base de mg / m2) Durante un organognese, Foram observadas malformaes esquelticas, atraso fare Crescita, e bito, em Macacos rhesus. Esta dose di resultou em nveis plasmticos maternos de Pico de aproximadamente 280 mcg / ml (2,8 vezes maior que o limite superiore da variao teraputica humana). Medicamentos antiepilpticos non descontinuados Devero ser abruptamente em pacientes nos quais o medicamento administrado para prevenire scuote fare tipo grande mal devido alta possibilidade de Desenvolvimento de estado de mal epilptico com hipxia concomitante e risco de vida. Em Casos individuais Onde a Gravità e freqncia de crisi così Tais que un retirada fare medicamento non represente um risco tomba para o paciente, un descontinuao fare medicamento pode ser considerada ante e Durante una gravidez. No entanto, isto no pode ser subestimado para crisi Menores. Como para todo medicamento anticonvulsivante, antes de determinar administrao ou suspenso fare medicamento em Casos de gravidez, o mdico dever ponderar os possveis riscos diante dos benefcios proporcionados pela medição e Avaliar se un Gravità ea freqncia dos distrbios convulsivos no iro implicar em perigo maior para a gestante eo feto. Se este medicamento per utilizado Durante un gravidez, Où se un paciente engravidar Durante un administrao fare medicamento, un paciente dever ser avaliada em relao ao potencial risco para o feto. Testicoli para defeitos detectar fanno canale neurale e outros usando procedimentos Atualmente aceitos Devero ser considerados como parte da rotina pr-Natal em em mulheres idade frtil recebendo valproato. Uso nd amamentao: o valproato excretado non leite materna. Come concentraes non leite materna Foram relatadas como Sendo de 1 a 10 das concentraes sricas. No se sabe qual efeito isto teria sobre um beb lactente. Deve-se levar em considerao un interrupo da amamentao Quando o divalproato de SDIO per administrado un uma mulher lactante. Interaes medicamentosas de Depakote A. Efeitos de medicamentos co-administrados na depurao fare valproato Os medicamentos que afetam o nvel de espresso Das enzimas hepticas, particularmente Aqueles que os elevam nveis Das glicuroniltransferases, podem aumentar un depurao de valproato. Por exemplo, fenitona, carbamazepina e fenobarbital (ou primidona) podem duplicar un depurao de valproato. Assim, pacientes em monoterapia geralmente apresentaro Meias-vidas maiores e concentraes mais Altas fare que pacientes recebendo politerapia com medicamentos antiepilpticos. Em Contraste, medicamentos inibidores Das isoenzimas fare P450 citocromo, como por exemplo antidepressivos os, Devero ter pouco efeito sobre un depurao fare valproato, porque un oxidao mediada por microssomos fanno citocromo P450 uma via secundria metablica relativamente senza Importante, comparada glicuronidao e beta-oxidao . Devido un Essas alteraes na depurao de valproato, un monitorizao de suas concentraes e de medicamentos concomitantes dever ser intensificada sempre que medicamentos indutores de enzimas forem introduzidos ou retirados. Una lista seguinte fornece informaes sobre o potencial ou un influncia de uma srie de medicamentos comumente prescritos sobre un farmacocintica fare valproato. Medicamentos com Importante potencial de interao cido acetilsaliclico: um estudo envolvendo un co-administrao de cido acetilsaliclico em dosi antipirticas (11 a 16 mg / kg) un pacientes peditricos (n6) revelou um decrscimo na protena ligada e uma inibio fare metabolismo fare valproato. Un frÃo Livre de valproato Aumenta quatro vezes na Presena de cido acetilsaliclico, Quando comparada com o valproato, administrado como monoterapia. Una via da - oxidao consistindo de 2-E-cido valprico, 3-OH-cido valprico, e 3-Ceto cido valprico foi diminuda de 25 de fare totale metablitos excretados Quando o valproato foi administrado sozinho, para 8,3 QUANDO na Presena de cido acetilsaliclico. Cuidados Devem ser observados se valproato e cido acetilsaliclico forem administrados concomitantemente. Felbamato: um estudo envolvendo un co-administrao de 1200 mg / dia de felbamato com valproato em pacientes com epilepsia (n10) revelou um Aumento senza pico de concentrao mdia di valproato di 35 (de 86 para 115 mcg / mL) comparado com a administrao isolada de valproato. O Aumento da dosi de felbamato para 2400 mg / giorno aumentou o pico de concentrao mdia fare valproato para 133 mcg / mL (Aumento Importanti de 16). Uma diminuio na dosagem de valproato pode ser necessria QUANDO una terapia com felbamato per iniciada. Meropenem: Foram relatados nveis subteraputicos de cido valprico QUANDO meropenem foi co-administrado. Rifampicina: um estudo de co-administrao de dosi nica de valproato (7 mg / kg), 36 horas APS USO dirio de rifampicina (600 mg) por cinco Noites consecutivas, revelou Aumento de 40 nd depurao de valproato orale. Neste Caso, una dose di valproato DEVE ser Ajustada, Quando necessrio. Medicamentos para os quais non nenhuma detectada foi interao ou com interao sem importncia clnica Anticido: um estudo envolvendo un co-administrao de 500 mg di valproato com anticidos comumente usados ​​(es: Hidrxidos de magnsio e alumnio em le dosi di 160 mEq) non efeito revelou na extenso da absoro fare valproato. Clorpromazina: um estudo de administrao de 100 a 300 mg / dia de clorpromazina un pacientes esquizofrnicos que j estavam recebendo valproato (200 mg, duas vezes AO dia) revelou um Aumento de 15 dos nveis plasmticos fanno valproato. Aloperidolo: um estudo com un administrao de 6 a 10 mg / dia de aloperidolo un pacientes esquizofrnicos j recebendo valproato (200 mg, duas vezes AO dia) non revelou alteraes significativas nos nveis plasmticos mais Bassi (concentrao de Vale) de valproato. Cimetidina e Ranitidina: no alteram un depurao fare valproato. B. Efeitos fare valproato em outros medicamentos O valproato um fraco inibidor de algumas enzimas fare Sistema citocromo P450, epoxidrase, e glucuroniltransferase. Una lista seguinte fornece informaes un respeito da influncia fare valproato sobre un farmacocintica ou farmacodinmica de medicamentos mais comumente prescritos. Medicamentos com Importante potencial de interao Amitriptilina / nortriptilina: un administrao de uma dose di Nica per via orale di 50 mg di amitriptilina a 15 voluntrios sadios (10 Homens e 5 mulheres) que receberam valproato (500 mg duas vezes ao DIA), resultou numa diminuio de 21 na depurao plasmtica da amitriptilina e de 34 nd depurao totale da nortriptilina. H relatos raros de uso concomitante fare valproato e da amitriptilina que em resultaram Aumento fare nvel da amitriptilina. O uso concomitante di valproato e amitriptilina Raramente foi associado com toxicidade. Un monitorizao dos nveis de amitriptilina DEVE ser considerada para pacientes recebendo valproato concomitantemente com amitriptilina. Deve-se considerar un diminuio da dosi di amitriptilina / nortriptilina na Presena de valproato. Carbamazepina (CBZ) / carbamazepina-10,11-epxido (CBZ-E): nveis sricos de CBZ diminuem 17 enquanto que de CBZ-E aumentam em torno de 45 nd coadministrao de valproato e CBZ em pacientes epilpticos. Clonazepam: o uso concomitante de cido valprico e de clonazepam pode induzir estado de ausncia em pacientes com Histria desse tipo de crisi convulsivas. Diazepam: o valproato desloca o diazepam de seus Locais de Ligao albumina plasmtica e inibe seu metabolismo. Un co-administrao de valproato (diariamente 1500mg) aumentou un frÃo livre de diazepam (10 mg) em em 90 voluntrios sadios (N6). Un depurao plasmtica e o del volume de distribuio fare diazepam livre Foram reduzidos em 25 e 20, respectivamente, na Presena de valproato. A meia-vida de eliminao fare diazepam permaneceu inalterada com a adio de valproato. Etossuximida: o valproato inibe o metabolismo de etossuximida. Una dose uma de administrao nica de etossuximida de 500 mg com valproato (800 a 1600 mg / giorno) un voluntrios sos foi acompanhada por um Aumento de 25 na meia-vida de eliminao da etossuximida é um decrscimo de 15 nd SUA depurao totale QUANDO comparado un etossuximida administrada como monoterapia. Pacientes recebendo valproato e etossuximida, especialmente em conjunto Outros com anticonvulsivantes, Devem ser monitorizados em relao s alteraes das concentraes sricas de Ambas come substncias. Lamotrigina: em um estudo envolvendo dez voluntrios sadios, una meia-vida de eliminao da lamotrigina non estado de equilbrio aumentou de 26 para 70 horas QUANDO administrada em conjunto com valproato (Aumento de 165). Portanto, una dose di lamotrigina dever ser reduzida nesses Casos. Fenobarbital: o valproato inibe o metabolismo fare fenobarbital. Un co-administrao de valproato (250 mg duas vezes ao dia por 14 dias) com fenobarbital un indivduos normais (n6) resultou num Aumento de 50 na meia-vida e Numa Reduo de 30 nd depurao plasmtica fare fenobarbital (dose nica 60 mg) . A da dosi frÃo de fenobarbital excretada inalterada aumentou 50 nd Presena de valproato. H evidncias de depresso tomba fare SNC, com ou sem elevaes significativas das concentraes sricas de barbiturato ou valproato. Todos os pacientes recebendo tratamento concomitante com barbiturato Devem ser cuidadosamente monitorizados Quanto toxicidade neurolgica. Se possvel, come concentraes sricas de barbituratos Devero ser determinadas e un dosagem Dever ser reduzida, Quando necessrio. Fenitona: o valproato desloca un fenitona de Sua Ligao com un albumina plasmtica e inibe seu metabolismo heptico. Un co-administrao de valproato (400 mg, 3 vezes AO dia) e fenitona (250 mg), em voluntrios sadios (n7), foi associada com Aumento de 60 nd frÃo livre de fenitona. A o volume totale e depurao plasmtica aparente de distribuio da fenitona aumentaram em 30 nd Presena de valproato. H relatos de desencadeamento de crisi com un combinao de valproato e fenitona em pacientes com Epilepsia. Se necessrio, svi-se ajustar una dose di fenitona de acordo com un situao clnica. Primidona: metabolizada em barbiturato e portanto pode estar tambm envolvida em interao semelhante fare valproato com fenobarbital. Tolbutamide: em experimentos in vitro, un frÃo livre de foi tolbutamide aumentada de 20 para 50 QUANDO adicionada em amostras plasmticas de pacientes tratados com valproato. Un relevncia clnica desse fato desconhecida. Topiramato: administrao concomitante fare cido valprico e fare topiramato associada foi com hiperamonemia, com ou sem encefalopatia (Veja CONTRA - INDICAES e ADVERTNCIAS - distrbios fanno Ciclo de Uria e - Hiperamonemia e Encefalopatia Associados com o uso concomitante di topiramato). Varfarina: em um estudo in vitro, o valproato aumentou un frÃo non ligada de varfarina em a 32,6. Un relevncia teraputica deste achado desconhecida Entretanto, testicoli para monitorizao de coagulao Devero ser realizados sé o tratamento com divalproato de SDIO per Instituto pacientes em tomando anticoagulantes. Zidovudina: em 6 pacientes soropositivos para HIV, un depurao da zidovudina (100 mg una cada 8 horas ) diminuiu em 38 aps un administrao de valproato (250 ou 500 mg una cada 8 horas) una meia-vida da zidovudina ficou inalterada. Medicamentos para os quais non nenhuma detectada foi interao ou com interao sem importncia clnica Acetaminofeno: o valproato non apresentou nenhum efeito nos parmetros farmacocinticos fare acetaminofeno QUANDO administrado concomitantemente trs pacientes com Epilepsia. Clozapina: Em pacientes psicticos (N11), senza Foram observadas interaes Quando o valproato foi administrado concomitantemente com clozapina. Ltio: un co-administrao de valproato (500 mg duas vezes ao dia) e ltio (300 mg trs vezes AO dia) un voluntrios sadios fare sexo Masculino (N16) non efeitos apresentou senza estado de equilbrio cintico fare ltio. Hemticas e linfticas - Equimoses. Urogenitais - Dismenorria, disria e urinria incontinncia.